巨噬細胞的英文單詞是macrophage,“Macro"是指大的意思--巨噬細胞是一種大的細胞;“Phage"是噬菌體的意思,來自一個希臘詞,意思是“吃",所以巨噬細胞是一個大吃貨。生理狀態(tài)下,大多數(shù)巨噬細胞在組織中,它們通常只是在閑逛和緩慢增殖。在這種和平時光,它們的功能主要是收集垃圾,吞噬周圍的死細胞,保持我們的組織沒有碎片。一個成年人每秒鐘大約有一百萬個細胞死亡,因此,巨噬細胞還是有大量的清理工作要做。垂死的細胞會發(fā)出"找到我"的信號,吸引巨噬細胞,使它們靠近。而另一方面,健康的細胞在其表面顯示"不要吃我"的信號,以保護它們不被巨噬細胞吞噬。
巨噬細胞是一個多功能的細胞,它可以充當(dāng)垃圾箱、抗原呈遞細胞或炎性殺手和腫瘤助手。它角色的轉(zhuǎn)變主要取決于其激活水平,其免疫反應(yīng)強度與攻擊的嚴重性有直接相關(guān)。兩面性的巨噬細胞在精妙的調(diào)控中尋找平衡或者找不到平衡。
巨噬細胞對我們的防御非常重要,以至于它們在我們出生之前就占據(jù)了組織中的哨兵位置,嬰兒出生時就就發(fā)會功能。出生后,在應(yīng)對感染時,這些組織駐留的巨噬細胞可以增殖,單核細胞也可以從骨髓中被招募到血液,進入受感染的組織,進一步成熟為巨噬細胞。
巨噬細胞似乎是每個組織器官里面都存在的一種細胞。如果成體的巨噬細胞被清除耗竭,“空"出的生態(tài)位Niche就會“招募的單核細胞迅速補充分化為巨噬細胞,在轉(zhuǎn)錄本上高度類似于駐留巨噬細胞。因為血腦屏障,腦部例外,依賴于集落刺激因子1受體 (CSF1R)。巨噬細胞存活主要依賴于受體CSF1R。CSF1R有 CSF1 和 IL-34 兩種配體。僅去除一個配體導(dǎo)致某些巨噬細胞群選擇性缺乏或減少,而受體耗竭導(dǎo)致大多數(shù)組織中缺乏巨噬細胞。如Cancer Cell最新的兩篇文章,使用巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes(貨號CP-005-005)和anti-CSF1R (CD115)抗體來清除巨噬細胞,證明了衰老巨噬細胞促進肺癌發(fā)生發(fā)展的壞角色。
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